聚乙二醇化是聚乙二醇（peg）鏈的共價連接，目前被認(rèn)為是增加穩(wěn)定性和延長脂質(zhì)體體內(nèi)循環(huán)時間的有效方法。 納米載體，如脂質(zhì)體和可生物降解的聚合物納米顆粒，是靶向藥物遞送治療癌癥和許多其他疾病的有前途的工具，其中許多載體已獲得臨床批準(zhǔn)，可用于遞送多種治療方法[1-5]。它們結(jié)合了生物相容性和相對無毒的優(yōu)點，并具有保護(hù)封裝的有效載荷免受酶降解或其他不利條件的固有能力[6，7]。此外，它們已被證明通過改變藥物的藥代動力學(xué)特征來提高包封藥物的治療指數(shù)并降低其毒性[8，9]。 總的來說，這些優(yōu)勢導(dǎo)致納米級藥物載體在許多臨床環(huán)境中獲得批準(zhǔn)，涉及各種小分子療法和最近的sirna。然而，基于納米載體的療法在醫(yī)學(xué)中的廣泛使用偶爾受到對載體潛在毒性的擔(dān)憂的限制。
據(jù)報道，在動物實驗中，具有某些物理和化學(xué)特性的納米載體可以啟動宿主免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致包封藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)和/或缺乏治療效果[10-12]。例如，發(fā)達(dá)的納米載體的表面靜電荷和/或粒徑是定義這種免疫反應(yīng)的基礎(chǔ)[13]。在這些實驗中，納米顆?；旧媳幻庖呒?xì)胞識別為外來顆粒，從而誘導(dǎo)多級免疫反應(yīng)。此外，據(jù)報道，納米顆粒與循環(huán)血清蛋白（例如屬于原代體液免疫系統(tǒng)的補(bǔ)充蛋白）相互作用，導(dǎo)致它們被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mps）細(xì)胞快速全身清除[14，15]。 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mps）由樹突狀細(xì)胞（dc），單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組成，是先天免疫系統(tǒng)的一部分，在免疫反應(yīng)的所有階段對病原體和異物的吞噬作用起著關(guān)鍵作用。綜上所述，這些與免疫系統(tǒng)的相互作用有可能影響給藥納米載體的體內(nèi)命運，并可能損害其治療性能。
聚乙二醇化是聚乙二醇（peg）鏈的共價連接，目前被認(rèn)為是增加穩(wěn)定性和延長脂質(zhì)體體內(nèi)循環(huán)時間的有效方法。據(jù)報道，聚乙二醇化會阻礙循環(huán)中蛋白調(diào)理素吸附到脂質(zhì)體表面，導(dǎo)致肝臟和脾臟中單核吞噬細(xì)胞對脂質(zhì)體的清除增加[16，17]。因此，聚乙二醇化改善了脂質(zhì)體以及包封治療劑在循環(huán)中的停留時間。在藥物遞送領(lǐng)域，聚乙二醇化和非聚乙二醇化脂質(zhì)體已獲得多項臨床批準(zhǔn)。 聚乙二醇化脂質(zhì)體制劑最成功的例子是doxil®（封裝抗癌藥物阿霉素（dxr）的聚乙二醇化脂質(zhì)體）， 批準(zhǔn)用于卡波西肉瘤、卵巢癌、乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤[18-20]。然而，聚乙二醇化脂質(zhì)體引起了一些與脂質(zhì)相關(guān)的副作用。在一些患者中，doxil®在第一次注射時立即引起超敏反應(yīng)。許多研究證實了補(bǔ)體活化在初次注射doxil®治療的患者中高達(dá)25%-45%的全身反應(yīng)中的作用[12，21，22]。通過減慢doxil®輸注速率和給予患者用藥前治療，可以很好地控制這種反應(yīng)[23，24]。多敏反應(yīng)很少見于第二次及后續(xù)的doxil®治療[24]。初次注射時引起立即超敏反應(yīng)。許多研究證實了補(bǔ)體活化在初次注射doxil®治療的患者中高達(dá)25%-45%的全身反應(yīng)中的作用[12，21，22]。通過減慢doxil®輸注速率和給予患者用藥前治療，可以很好地控制這種反應(yīng)[23，24]。多敏反應(yīng)很少見于第二次及后續(xù)的doxil®治療[24]。初次注射時引起立即超敏反應(yīng)。許多研究證實了補(bǔ)體活化在初次注射doxil®治療的患者中高達(dá)25%-45%的全身反應(yīng)中的作用[12，21，22]。通過減慢doxil®輸注速率和給予患者用藥前治療，可以很好地控制這種反應(yīng)[23，24]。多敏反應(yīng)很少見于第二次及后續(xù)的doxil®治療[24]。24]多氧反應(yīng)在第二次及以后的多克西爾®發(fā)作時很少見[24]。24]多氧反應(yīng)在第二次及以后的多克西爾®發(fā)作時很少見[24]。
2.peg的免疫原性聚乙二醇（peg）是一種生物惰性熱彈性親水聚合物，分子式為（c2nh4n+2on+1）。它是一種無毒、非離子的醚二醇，具有g(shù)ras（通常被認(rèn)為是安全的）設(shè)計，越來越多地用作食品添加劑和藥物配方中的添加劑。在過去的幾十年里，peg被認(rèn)為是非免疫原性的。然而，越來越多的證據(jù)表明，peg可能比以前認(rèn)識到的更具免疫原性。健康人中抗peg抗體的日益增加支持了這一點，這些健康人越來越多地暴露于peg添加劑[25，26]。例如，armstrong等人[27]報告說，在健康獻(xiàn)血者中，25%存在抗peg抗體。后來， yang和lai[28]記錄了在沒有聚乙二醇化產(chǎn)品治療史的患者中約42%的抗peg抗體濃度更高。在未接受含peg藥物的健康個體中，預(yù)先存在的抗peg抗體的患病率較高，這歸因于頻繁使用含peg或peg偶聯(lián)的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品是個人護(hù)理，美容和家庭清潔產(chǎn)品（例如肥皂，防曬霜，化妝品）以及加工食品中的常見成分。因此，yang和lai提出了peg抗體形成的試探性機(jī)制，其中潰瘍，擦傷和皮膚撕裂等各種調(diào)味品可能導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)和在peg存在下誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。經(jīng)常使用含有或與peg耦合的產(chǎn)品，例如肥皂， 洗發(fā)水、牙膏、乳液或洗滌劑會導(dǎo)致peg滲透到炎癥部位，與免疫細(xì)胞接觸會刺激抗peg抗體的產(chǎn)生[28]。當(dāng)人類受試者接受聚乙二醇化治療時，預(yù)先存在的抗peg抗體可能會引發(fā)對peg的進(jìn)一步免疫原性反應(yīng)[25，26]。這些預(yù)先存在的和誘導(dǎo)的抗peg抗體共同可能損害臨床上對聚乙二醇化藥物的反應(yīng)[29-31]。 這些預(yù)先存在的和誘導(dǎo)的抗peg抗體共同可能損害臨床上對聚乙二醇化藥物的反應(yīng)[29-31]。 這些預(yù)先存在的和誘導(dǎo)的抗peg抗體共同可能損害臨床上對聚乙二醇化藥物的反應(yīng)[29-31]。
3.接枝peg在納米載體上的功能如上所述，peg已被用于脂質(zhì)體、納米顆粒和治療性蛋白質(zhì)等納米載體的表面修飾，以增加其循環(huán)半衰期[32-36]。據(jù)報道，接枝在表面上的peg增加了它們的親水性并起到空間位阻屏障的作用，阻礙了納米載體與參與mps細(xì)胞識別載體的血清蛋白調(diào)理素之間的相互作用[17]。與非聚乙二醇化納米載體相比，未被mps細(xì)胞過早吸收的聚乙二醇化納米載體（如聚乙二醇化脂質(zhì)體、聚乙二醇膠束和聚乙二醇化蛋白）具有更大的機(jī)會達(dá)到并遞送更高水平的治療劑以靶向不緩解的器官。 這可能是由于聚乙二醇化在納米載體表面上賦予的隱身特性，因此mps細(xì)胞對聚乙二醇化納米載體的攝取減少，這部分解釋了為什么它們獲得了許多臨床批準(zhǔn)[1，19，37，38]。
aa blocks提供全面的構(gòu)建塊和專門設(shè)計產(chǎn)品支持您的研發(fā)：
等等。
上海牧榮生物科技有限公司的目標(biāo)成為中國生命科學(xué)和生物技術(shù)等領(lǐng)域堅強(qiáng)的后盾，為這些領(lǐng)域的發(fā)展提供服務(wù)。以“質(zhì)量是企業(yè)的生命，誠信是經(jīng)營的資本”為警醒 ,嚴(yán)把所售出商品的質(zhì)量關(guān),不做任何有損顧客利益的事情,公司代理國內(nèi)外眾多生命科學(xué)領(lǐng)域的研究試劑、儀器和實驗室消耗品，公司堅持“一站式”服務(wù)模式，為客戶全面解決實驗、生產(chǎn)、開發(fā)需求。公司整合與國內(nèi)資源，加強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，提高公司內(nèi)部運作效率，為客戶提供方便、快捷的服務(wù)。